Fanconi貧血  [in Japanese] Fanconi anemia:—deepening of genomic medicine and future prospects—  [in Japanese]

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Author(s)

    • 山下 孝之 YAMASHITA Takayuki
    • 群馬大学生体調節研究所 遺伝子情報分野 Laboratory of Molecular Genetics, Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University

Abstract

<p>Fanconi貧血(Fanconi anemia, FA)は,進行性の骨髄不全,白血病やがんの合併,ゲノム不安定性を特徴とする遺伝疾患である。今日までに同定された22個のFA遺伝子の蛋白産物はFA経路と呼ばれる分子経路で協働して,マイトマイシンCやシスプラチンなどが生ずるDNA二重鎖間架橋を修復する。最近,骨髄不全の発症に関連するFA経路の新しい機能的側面が明らかになってきた。本総説では,(1)DNA二重鎖間架橋を誘導する内因性因子としてのアルデヒド,(2)サイトカインが誘導する造血ストレス,(3)TGF-βシグナルの亢進,(4)FA蛋白のミトコンドリアにおける機能に焦点を当てて解説する。これらの知見は,FAにおける骨髄不全に新しい治療手段を提供することが期待される。</p>

<p>Fanconi anemia (FA) is a genetic disorder characterized by progressive bone marrow failure, increased susceptibility to leukemia and cancer, and genomic instabilities. Protein products encoded by 22 FA genes, identified till date, cooperate in a molecular pathway called the FA pathway to repair DNA interstrand cross-links induced by chemotherapeutic agents, such as mitomycin C and cisplatin. An accumulating number of studies have shown several new functional aspects of the FA pathway, particularly in the context of the pathogenesis of bone marrow failure. This review focuses on the following topics: (1) aldehydes as intrinsic interstrand cross-linkers; (2) cytokine-induced hematopoietic stress; (3) increased transforming growth factor-β signaling; (4) mitochondrial functions of FA proteins. These findings are expected to offer new therapeutic opportunities for bone marrow failure in FA.</p>

Journal

  • Rinsho Ketsueki

    Rinsho Ketsueki 60(5), 403-407, 2019

    The Japanese Society of Hematology

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    130007659587
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00252940
  • Text Lang
    JPN
  • ISSN
    0485-1439
  • NDL Article ID
    029777853
  • NDL Call No.
    Z19-295
  • Data Source
    NDL  J-STAGE 
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