活性イオウ分子との反応を介したメチル水銀の解毒・排泄における反応中間体としてのイオウ付加体

• 安孫子 ユミ

  筑波大学 医学医療系 筑波大学大学院 人間総合科学研究科

• 片山 優助

  筑波大学大学院 人間総合科学研究科

• 熊谷 嘉人

  筑波大学 医学医療系 筑波大学大学院 人間総合科学研究科

書誌事項

タイトル別名

• The sulfur adduct as an intermediate of detoxication and excretion of methylmercury through interaction with reactive sulfur species

抄録

【目的】親電子物質であるメチル水銀 (MeHg) は，生体内の求核置換基であるチオール基を有するグルタチオン (GSH) とMeHg−SG付加体の形成を介して解毒されることが定説である。一方我々は，そのpKa値から，GSH (pKa=9.1) より反応性が高いと考えられるH₂S (pKa=6.8)，イオウ原子が２原子以上連なるパースルフィド (H₂S₂やGSSHなど) やポリスルフィドのような活性イオウ分子とMeHgが反応して，ビスMeHgスルフィド [(MeHg)₂S] を生成することを明らかにした。本イオウ付加体はMeHgを曝露した個体から同定されたこと，および精製した(MeHg)₂SはMeHg曝露で見られるような毒性は生じなかったことから，(MeHg)₂SはMeHgの低毒性代謝物の一つであることを示唆している。しかし，(MeHg)₂Sの排泄経路等に関する生体内運命は未だ不明である。そこで本研究は，(MeHg)₂Sのさらなる代謝物を検出することを目的とした。 【方法】(MeHg)₂Sの分解：50 mMKpi (pH 7.5) 中に溶解した(MeHg)₂Sを0~7日間静置した後，6 N HCl-ベンゼンで無機Hgと有機Hgを分離した。Hgは原子吸光分析法で検出した。揮発性Hgの検出：XAD-4に揮発性化合物を吸着させGC/MSで解析した。動物実験：(Me)₂Hg, MeHgもしくは(MeHg)₂SをC57BL/6マウスに腹腔内投与し，投与後2時間までの呼気を採取した。 【結果および考察】 (MeHg)₂Sは経時的に減少し，一部は無機HgであるHgSおよび揮発性の高い(Me)₂Hgに変換された。興味深いことに，(MeHg)₂SもしくはMeHg投与マウスの呼気サンプルから それぞれ(Me)₂Hgが検出された。以上より，生体内に摂取されたMeHgの一部は活性イオウ分子との反応で生じる(MeHg)₂Sを経て (Me)₂Hgに代謝され，呼気中に排出されることが示唆された。したがって，摂取されたMeHgは糞尿中に未変化体として排泄されるだけでなく，呼気からも(Me)₂Hgの形で体外に排泄される可能性がある。

収録刊行物

• 日本毒性学会学術年会

  日本毒性学会学術年会 46.1 (0), P-192-, 2019

  日本毒性学会

詳細情報

• CRID: 1390001288153144448
• NII論文ID: 130007677362
• DOI: 10.14869/toxpt.46.1.0_p-192
• 本文言語コード: ja
• データソース種別:
  • JaLC
  • CiNii Articles
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可