皮下免疫療法を行ったヒトおよびマウスのアレルギーにおけるFoxp3<sup>+</sup> Treg細胞およびTr1細胞の解析  [in Japanese] Analyses of Foxp3<sup>+</sup> Treg cells and Tr1 cells in subcutaneous immunotherapy-treated allergic individuals in humans and mice  [in Japanese]

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Author(s)

    • 松田 将也 Matsuda Masaya
    • 摂南大学 薬学部 薬効薬理学研究室 Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University
    • 寺田 哲也 Terada Tetsuya
    • 大阪医科大学 耳鼻咽喉科 頭頸部外科 Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, Osaka Medical College
    • 北谷 和之 Kitatani Kazuyuki
    • 摂南大学 薬学部 薬効薬理学研究室 Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University
    • 河田 了 Kawata Ryo
    • 大阪医科大学 耳鼻咽喉科 頭頸部外科 Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, Osaka Medical College
    • 奈邉 健 Nabe Takeshi
    • 摂南大学 薬学部 薬効薬理学研究室 Laboratory of Immunopharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University

Abstract

<p>皮下免疫療法(subcutaneous immunotherapy:SCIT)は,抗原を皮下に長期間投与し免疫寛容を誘導することから,アレルギー疾患に対する唯一の根治療法といえる.SCITの臨床的有効性は確立されており,その効果発現メカニズムには制御性T細胞(Treg細胞)の増加が関与するとされる.Treg細胞には,マスター転写因子としてforkhead box P3(Foxp3)を発現するCD25<sup>+</sup> CD4<sup>+</sup> T細胞(Foxp3<sup>+</sup> Treg細胞),ならびに抗炎症性サイトカインであるIL-10を高産生するFoxp3<sup>-</sup> CD4<sup>+</sup> T細胞(Tr1細胞)が存在する.我々は,SCITを行ったスギ花粉症患者(SCIT治療群)の末梢血中におけるFoxp3<sup>+</sup> Treg細胞ならびにTr1細胞が,SCIT非治療群に比べ多いか否か解析を行ったところ,Foxp3<sup>+</sup> Treg細胞数に関しては有意な差は認められなかったが,SCIT治療群のTr1細胞数はSCIT非治療群のそれらに比べて有意に多いことを明らかにした.また,SCITを行った喘息マウスにおいても,喘息反応が抑制されるとともに,肺においてFoxp3<sup>+</sup> Treg細胞ではなくTr1細胞の有意な増加が認められた.さらに,in vitro誘導したTr1細胞を喘息マウスに養子移入すると,反応惹起により肺において顕著なIL-10の産生が認められ,喘息反応が抑制されることを明らかにした.このように,ヒトおよびマウスのいずれの種属においても,SCITの効果発現には,Foxp3<sup>+</sup> Treg細胞よりむしろTr1細胞の増加が重要であり,増加したTr1細胞は抗原刺激に反応しIL-10を産生することでアレルギー反応を抑制すると考えられる.したがって,Tr1細胞の誘導機序の解析ならびに誘導薬物の探索は,より効率的なSCITの創出に繋がると考えられる.</p>

<p>Subcutaneous immunotherapy (SCIT) is a causative treatment for allergic diseases. More recently, it has become clear that regulatory T (Treg) cells are increased by SCIT. Treg cells are generally divided into two main groups: 1) CD25<sup>+</sup> Foxp3<sup>+</sup> CD4<sup>+</sup> T cells (Foxp3<sup>+</sup> Treg cells) and 2) IL-10-producing Foxp3<sup>−</sup> CD4<sup>+</sup> T cells (Tr1 cells). We demonstrated that the number of Tr1 cells in peripheral blood mononuclear cells in SCIT-treated pollinosis patients were significantly higher than that in non-SCIT-treated patients, but Foxp3<sup>+</sup> Treg cells were not. Consistent with the results of human peripheral blood, Tr1 cells were increased in the lungs of asthmatic mice by SCIT, but Foxp3<sup>+</sup> Treg cells were not. Moreover, in vitro-induced Tr1 cells were responded to the antigen to produce a large amount of IL-10 in in vitro and in vivo. Adoptive transfer of the induced Tr1 cells significantly suppressed the development of asthma. In any species of human and mouse, the increase in Tr1 cells rather than Foxp3<sup>+</sup> Treg cells could be important for the effects of SCIT. The increased Tr1 cells by SCIT functionally suppressed allergic asthma probably via production of IL-10 in response to the specific antigen. Therefore, analyses of the induction mechanisms of Tr1 cells and search for compounds which induce Tr1 cells are thought to lead to development of more efficient SCIT.</p>

Journal

  • Folia Pharmacologica Japonica

    Folia Pharmacologica Japonica 154(1), 17-22, 2019

    The Japanese Pharmacological Society

Codes

  • NII Article ID (NAID)
    130007678405
  • NII NACSIS-CAT ID (NCID)
    AN00198335
  • Text Lang
    JPN
  • ISSN
    0015-5691
  • NDL Article ID
    029820983
  • NDL Call No.
    Z19-247
  • Data Source
    NDL  J-STAGE 
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