ヒトiPS由来心筋細胞と多電極システムを用いた多チャネル遮断薬の電気薬理学的作用の検出

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  • 中瀬古（泉） 寛子
    東邦大学医学部薬理学 東邦大学大学院医学研究科代謝機能制御系薬理学専攻
  • 長澤（萩原） 美帆子
    東邦大学医学部薬理学
  • 内藤 篤彦
    東邦大学医学部薬理学 東邦大学大学院医学研究科代謝機能制御系薬理学専攻
  • 後藤 愛
    東邦大学大学院医学研究科代謝機能制御系薬理学専攻
  • 千葉 浩輝
    東邦大学大学院医学研究科代謝機能制御系薬理学専攻
  • 関野 祐子
    東邦大学医学部薬理学 東京大学大学院薬学系研究科医療薬学ヒト細胞創薬学
  • 諫田 泰成
    国立医薬品食品衛生研究所薬理部
  • 杉山 篤
    東邦大学医学部薬理学 東邦大学大学院医学研究科代謝機能制御系薬理学専攻

書誌事項

タイトル別名
  • Electropharmacological effects of multi-ion channel blockers assessed in hiPSC-CMs sheets with MEA system

抄録

<p>[Purpose] We examined electrophysiological indices of human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) sheets in order to quantitatively estimate multichannel blocking actions of bepridil and amiodarone using MEA system in comparison with that of E-4031. [Methods] We analyzed the field potential duration(FPD), effective refractory period, current threshold and conduction property using a programmed electrical stimulation protocol to obtain the post repolarization refractoriness(PRR) and coefficient a of the relationship between the pacing cycle length and FPD. [Results & Conclusions] Electropharmacological profiles of drugs were successfully characterized; namely, 1) the changes in the current threshold and conduction property provided important information of Na+ channel blocking kinetics, 2) the change of coefficient a reflected drug-induced inhibition of hERG K+ channel, 3) the PRR indicated the relative contribution of these drugs to Na+ and K+ channel blockade, and 4) L-type Ca2+ channel blocking action was obvious in the field potential waveform of the hiPSC-CMs sheets, which will help to predict whether the net balance of Ca2+ and K+ channel blockade of a drug is proarrhythmic or antiarrhythmic.</p>

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