⼼筋梗塞後のマウス心臓におけるミトコンドリアーアクチン相互作⽤の病態生理学的意義

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  • 田中 智弘
    自然科学研究機構・生理学研究所
  • 西村 明幸
    自然科学研究機構・生理学研究所 生命創成研究セ・心循環ダイナミズム創薬研究 総合研究大学院大・生命科学 九州大・院薬・創薬育薬研究施設統括
  • 下田 翔
    自然科学研究機構・生理学研究所 生命創成研究セ・心循環ダイナミズム創薬研究 総合研究大学院大・生命科学
  • 島内 司
    自然科学研究機構・生理学研究所 生命創成研究セ・心循環ダイナミズム創薬研究 九州大・院医
  • 外山 隆
    自然科学研究機構・生理学研究所 九州大・院薬・創薬育薬研究施設統括 筑波大学医学医療系
  • 北島 直幸
    自然科学研究機構・生理学研究所 九州大・院薬・創薬育薬研究施設統括
  • 石川 達也
    九州大・院薬・創薬育薬研究施設統括 ＥＡファーマ㈱
  • 進藤 直哉
    九州大・院薬・創薬育薬研究施設統括
  • 沼賀-富田 拓郎
    自然科学研究機構・生理学研究所 生命創成研究セ・心循環ダイナミズム創薬研究 総合研究大学院大・生命科学
  • 安田 智
    国立医薬品食品衛生研究所
  • 佐藤 陽治
    九州大・院薬・創薬育薬研究施設統括 国立医薬品食品衛生研究所
  • 桑原 宏一郎
    信州大学医学部
  • 熊谷 嘉人
    筑波大学医学医療系
  • 赤池 孝章
    東北大学大学院医学系研究科
  • 井手 友美
    九州大・院医
  • 王子田 彰夫
    九州大・院薬・創薬育薬研究施設統括
  • 森 泰生
    京都大・院工
  • 西田 基宏
    自然科学研究機構・生理学研究所 生命創成研究セ・心循環ダイナミズム創薬研究 総合研究大学院大・生命科学 九州大・院薬・創薬育薬研究施設統括

書誌事項

タイトル別名
  • Pathophysiological role of mitochondria-actin interactions in mouse hearts after myocardial infarction

抄録

<p>Defective mitochondrial dynamics through aberrant interactions between mitochondria and actin cytoskeleton is increasingly recognized as a key determinant of cardiac fragility after myocardial infarction (MI). Dynamin-related protein 1 (Drp1), a mitochondrial fission–accelerating factor, is activated locally at the fission site through interactions with actin. Here, we report that the actin-binding protein filamin A acted as a guanine nucleotide exchange factor for Drp1 and mediated mitochondrial fission–associated myocardial senescence in mice after MI.Pharmacological perturbation of the Drp1–filamin A interaction by cilnidipine suppressed mitochondrial hyperfission–associated myocardial senescence and heart failure after MI. These data demonstrate that Drp1 association with filamin, and the actin cytoskeleton, contributes to cardiac fragility after MI and suggests a potential repurposing of cilnidipine.</p>

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