繊維型大麻草主成分カンナビジオール酸によるPPARβ/δを介したCOX-2の発現抑制

• 平尾 雅代

  広島国際大学薬学部

• 古賀 貴之

  第一薬科大学薬学部

• 境 絃樹

  福山大学薬学部

• 瀧口 益史

  広島国際大学薬学部

• 戸田 晶久

  第一薬科大学薬学部

• 杉原 成美

  福山大学薬学部

• 竹田 修三

  福山大学薬学部

書誌事項

タイトル別名

• Cannabidiolic acid mediated-down-regulation of COX-2 expression through the abrogation of PPARβ/δ signaling

抄録

【目的】一般に、がん細胞では増強したcyclooxygenase-2 (COX-2)シグナルを介してmigrationが亢進しているため、COX-2シグナルの抑制はがん細胞のmigrationの抑制を可能とする。我々はこれまでに、繊維型大麻草主成分カンナビジオール酸(CBDA)がCOX-2の酵素活性と発現の両方を抑制し、高転移性ヒト乳がんMDA-MB-231細胞のmigration能を低下させることを明らかにしている(Drug Meatb. Dispos., 2008; Toxicol. Lett., 2012; J. Toxicol. Sci., 2014; J. Nat. Med., 2017; Nat. Prod. Commun., 2017; J. Toxicol. Sci., 2020)。しかし、CBDAによるCOX-2の発現抑制機構の詳細については未だ不明である。本研究では、COX-2の発現調節におけるperoxisome proliferator-activated receptor (PPAR) β/δの関与に着目し、CBDAによるCOX-2の発現抑制機構の解明を目指した。 【方法】COX-2およびPPARβ/δを発現する乳がんMDA-MB-231細胞を用いた。COX-2の遺伝子発現量およびPPARβ/δの転写活性はリアルタイムPCR およびPPAR応答配列の活性化を指標としたルシフェラーゼアッセイを用いてそれぞれ解析した。 【結果および考察】MDA-MB-231細胞では、PPARβ/δの発現プラスミドの導入によりCOX-2の発現が増加した。また、PPARβ/δのアゴニストGW501516は COX-2発現を増加させ、PPARβ/δのアンタゴニストGSK0660はCOX-2発現を低下させた。これらのことから、MDA-MB-231細胞ではCOX-2の発現がPPARβ/δにより正に調節されていることが示唆された。MDA-MB-231細胞の増殖に影響を与えない5 μMのCBDAはCOX-2の発現を抑制した。CBDAはGW501516誘導性のPPARβ/δを介した転写活性およびCOX-2の発現を抑制した。また、CBDAとGSK0660の共処理はGSK0660単独処理よりもCOX-2の発現を有意に低下させた。以上より、MDA-MB-231細胞ではCOX-2の発現がPPARβ/δにより正に調節されており、CBDAはPPARβ/δの抑制を介してCOX-2の発現を抑制することが明らかとなった。

収録刊行物

• 日本毒性学会学術年会

  日本毒性学会学術年会 48.1 (0), P-123-, 2021

  日本毒性学会

詳細情報

• CRID: 1390289011244970496
• NII論文ID: 130008073594
• DOI: 10.14869/toxpt.48.1.0_p-123
• 本文言語コード: ja
• データソース種別:
  • JaLC
  • CiNii Articles
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可