Fe₃O₄-PEG-PLGAの経気道曝露による野生型およびNrf2欠損マウスの肺への影響の評価

• 佐藤 春恵

  東京理科大学薬学部

• 宗 才

  東京理科大学薬学部

• Stéphanie DEVINEAU

  Université de Paris, BFA, UMR 8251, CNRS, F-75013 Paris, France

• Claire MCCORD

  Université de Paris, BFA, UMR 8251, CNRS, F-75013 Paris, France

• 市原 佐保子

  自治医科大学医学部

• Oliver BROOKES

  Université de Paris, BFA, UMR 8251, CNRS, F-75013 Paris, France

• Frederick Adams EKUBAN

  東京理科大学薬学部

• 伊東 健

  弘前大学大学院医学研究科

• 山本 雅之

  東北大学大学院医学系研究科

• Sonja BOLAND

  Université de Paris, BFA, UMR 8251, CNRS, F-75013 Paris, France

• Armelle BAEZA-SQUIBAN

  Université de Paris, BFA, UMR 8251, CNRS, F-75013 Paris, France

• 市原 学

  東京理科大学薬学部

書誌事項

タイトル別名

• Pulmonary effects of Fe3O4-PEG-PLGA nanoparticles in wild type and Nrf2 knockout mice following pharyngeal aspiration

抄録

近年、様々なバイオナノマテリアルが開発され、ナノ医療や多くの産業分野に応用されている。Fe₃O₄-PEG-PLGAナノ粒子はがん温熱治療への利用が期待されているが、安全性は評価されていない。本研究はFe₃O₄-PEG-PLGA曝露による肺への影響を評価することを目的とする。 方法：C57BL/6JJcl野生型雄マウスとNrf2^-/-マウスにそれぞれ0、10、30 μgのFe₃O₄-PEG-PLGAを咽頭吸引法により単回投与した。曝露14日後にBALFを回収し、タンパク量測定・白血球数の計数を行った。BALF回収後の左肺切片でPrussian-Blue染色を行った。また右肺で炎症性サイトカイン・酸化ストレス関連物質のmRNA発現量をRT-ｑPCRにより測定した。 結果：Fe₃O₄-PEG-PLGA 30μg曝露群では野生型マウスでBALF中の総細胞・マクロファージ数、Nrf2^-/-マウスでリンパ球・好中球・好酸数とタンパク質量が増加した。また、両マウスにおいて好塩基球数が増加した。肺切片のPrussian-Blue染色では両マウスの10、30 μg曝露群においてマクロファージによるFe₃O₄-PEG-PLGAの取り込みが見られた。Fe3O4-PEG-PLGA曝露により野生型マウスではSOD-1, GcLc, GcLm, MMP-2, TGF-β、Nrf2^-/-マウスではTNF-α, KC, MIP-2の肺での発現が増加した。 結論：以上の結果より、Fe₃O₄-PEG-PLGA曝露はマウス肺において炎症性細胞の浸潤を誘導し、Nrf2はFe₃O₄-PEG-PLGA曝露による白血球遊走を抑制することが示唆された。 謝辞：Fe₃O₄-PEG-PLGAの供給に関し、BIORIMA(欧州Horizon2020)パートナー、とりわけISTEC-CNRとCOLOROBBIAに感謝します。

収録刊行物

• 日本毒性学会学術年会

  日本毒性学会学術年会 48.1 (0), P-32S-, 2021

  日本毒性学会

詳細情報

• CRID: 1390007536269490816
• NII論文ID: 130008073730
• DOI: 10.14869/toxpt.48.1.0_p-32s
• 本文言語コード: ja
• データソース種別:
  • JaLC
  • CiNii Articles
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可