Functional characterization of recombinant snake venom rhodocytin: rhodocytin mutant blocks CLEC-2/podoplanin-dependent platelet aggregation and lung metastasis

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  • 遺伝子組換え蛇毒ロドサイチンの機能解析：変異型ロドサイチンはCLEC-2/PDPN相互作用依存性の血小板凝集と肺転移を抑制する

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<p>蛇毒は，血栓止血および血小板研究の進展に大きく貢献してきた歴史がある．実際に，マレーマムシ由来の蛇毒ロドサイチンは，血小板上のCLEC-2の同定に欠かすことはできなかった．その後の血小板CLEC-2研究においてもロドサイチンは重要な研究ツールとして利用されている．CLEC-2の生体内リガンドはある種の癌細胞に高発現したPDPNであり，CLEC-2－PDPN相互作用が癌細胞の血行性転移に寄与することから，血小板CLEC-2は抗血小板薬のみなならず抗転移薬の創薬ターゲットとしても有望である．我々は，抗CLEC-2薬の創薬シーズとして蛇毒ロドサイチンに注目し，その第一歩として機能を保持した遺伝子組換えロドサイチンの作製を試みた．本稿では，ロドサイチンの遺伝子組換え体の作製と変異体解析で明らかとなった分子特性と抗CLEC-2薬の創薬シードとして有望なロドサイチンの可能性について解説する．</p>

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