The mutator pathway is a feature of immunodeficiency-related lymphomas

  • Alex Duval
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Martine Raphael
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Caroline Brennetot
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Helene Poirel
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Olivier Buhard
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Alban Aubry
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Antoine Martin
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Amor Krimi
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Veronique Leblond
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Jean Gabarre
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Frederic Davi
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Frederic Charlotte
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Francoise Berger
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Gianluca Gaidano
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Daniela Capello
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Danielle Canioni
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Dominique Bordessoule
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Jean Feuillard
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Philippe Gaulard
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Marie Helene Delfau
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Sophie Ferlicot
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Virginie Eclache
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Sophie Prevot
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Catherine Guettier
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Pascale Cornillet Lefevre
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Francoise Adotti
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...
  • Richard Hamelin
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U434, Centre d'Étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale EMI109, Bicêtre, 94240 Le Kremlin Bicêtre Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, EA 3406 Université Paris 13, 93000 Bobigny, France; Hématologie and Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, 75013 Paris, France; Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Lyon...

抄録

<jats:p> The mutator phenotype caused by defects in the mismatch repair system is observed in a subset of solid neoplasms characterized by widespread microsatellite instability-high (MSI-H). It is known to be very rare in non-Hodgkin lymphomas (NHL), whereas mutator NHL is the most frequent tumor subtype in mismatch repair-deficient mice. By screening a series of 603 human NHL with specific markers of the mutator phenotype, we found here 12 MSI-H cases (12/603, 2%). Of interest, we demonstrated that this phenotype was specifically associated with immunodeficiency-related lymphomas (ID-RL), because it was observed in both posttransplant lymphoproliferative disorders (9/111, 8.1%) and HIV infection-related lymphomas (3/128, 2.3%) but not in a large series of NHL arising in the general population (0/364) ( <jats:italic>P</jats:italic> < 0.0001). The MSI pathway is known to lead to the production of hundreds of abnormal protein neoantigens that are generated in MSI-H neoplasms by frameshift mutations of a number of genes containing coding microsatellite sequences. As expected, MSI-H ID-RL were found to harbor such genetic alterations in 12 target genes with a putative role in lymphomagenesis. The observation that the MSI-H phenotype was restricted to HIV infection-related lymphomas and posttransplant lymphoproliferative disorders suggests the existence of the highly immunogenic mutator pathway as a novel oncogenic process in lymphomagenesis whose role is favored when host immunosurveillance is reduced. Because MSI-H-positive cases were found to be either Epstein-Barr virus-positive or -negative, the mutator pathway should act synergistically or not with this other oncogenic factor, playing an important role in ID-RL. </jats:p>

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