Gains of 2p involving the REL locus correlate with nuclear c-Rel protein accumulation in neoplastic cells of classical Hodgkin lymphoma

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  • Thomas F. E. Barth
    From the Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Ulm, Germany; Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany; Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Molekulare Genetik, Heidelberg, Germany; Pathologisches Institut der Universität Heidelberg, Germany; and Institut für Hämatopathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany.
  • José I. Martin-Subero
    From the Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Ulm, Germany; Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany; Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Molekulare Genetik, Heidelberg, Germany; Pathologisches Institut der Universität Heidelberg, Germany; and Institut für Hämatopathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany.
  • Stefan Joos
    From the Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Ulm, Germany; Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany; Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Molekulare Genetik, Heidelberg, Germany; Pathologisches Institut der Universität Heidelberg, Germany; and Institut für Hämatopathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany.
  • Christiane K. Menz
    From the Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Ulm, Germany; Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany; Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Molekulare Genetik, Heidelberg, Germany; Pathologisches Institut der Universität Heidelberg, Germany; and Institut für Hämatopathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany.
  • Cornelia Hasel
    From the Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Ulm, Germany; Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany; Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Molekulare Genetik, Heidelberg, Germany; Pathologisches Institut der Universität Heidelberg, Germany; and Institut für Hämatopathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany.
  • Gunhild Mechtersheimer
    From the Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Ulm, Germany; Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany; Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Molekulare Genetik, Heidelberg, Germany; Pathologisches Institut der Universität Heidelberg, Germany; and Institut für Hämatopathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany.
  • Reza M. Parwaresch
    From the Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Ulm, Germany; Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany; Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Molekulare Genetik, Heidelberg, Germany; Pathologisches Institut der Universität Heidelberg, Germany; and Institut für Hämatopathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany.
  • Peter Lichter
    From the Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Ulm, Germany; Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany; Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Molekulare Genetik, Heidelberg, Germany; Pathologisches Institut der Universität Heidelberg, Germany; and Institut für Hämatopathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany.
  • Reiner Siebert
    From the Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Ulm, Germany; Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany; Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Molekulare Genetik, Heidelberg, Germany; Pathologisches Institut der Universität Heidelberg, Germany; and Institut für Hämatopathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany.
  • Peter Möller
    From the Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Ulm, Germany; Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany; Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Molekulare Genetik, Heidelberg, Germany; Pathologisches Institut der Universität Heidelberg, Germany; and Institut für Hämatopathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany.

抄録

<jats:p>Structural aberrations of the short arm of chromosome 2, mostly resulting in gains of 2p13∼16, have recently been described as being highly recurrent in Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells of classical Hodgkin lymphoma (cHL). As these gains consistently lead to increased copy numbers of the REL oncogene locus, we investigated the expression of the c-Rel protein in a series of 30 cHL cases with known genomic REL status as determined by comparative genomic hybridization and interphase cytogenetics. Expression of the c-Rel protein was investigated in 26 biopsies by immunohistochemistry. Distinct patterns were observed in HRS cells with no staining, cytoplasmic, and/or nuclear staining for c-Rel. All 13 samples with additional copies of the REL locus displayed nuclear staining for c-Rel, while 13 cHL samples lacking chromosome 2 (2p) gains displayed a significantly lower proportion or complete absence of HRS cells with nuclear c-Rel expression. Detailed analysis using combined immunophenotyping and interphase cytogenetics of individual HRS cells demonstrated that REL gains correlated with the presence of nuclear c-Rel staining. Additionally, in 2 cHL samples with translocation breakpoints in 2p13∼16, nuclear staining of c-Rel was observed; in one of them the staining pattern was indicative of a truncated c-Rel protein. The correlation between structural aberrations involving the REL locus and nuclear c-Rel accumulation in HRS cells qualifies REL as a target gene of the frequent gains in 2p in cHL. The data suggest thatREL aberrations are a genetic mechanism contributing to constitutive nuclear factor (NF)–κB/Rel activation in cHL.</jats:p>

収録刊行物

  • Blood

    Blood 101 (9), 3681-3686, 2003-05-01

    American Society of Hematology

被引用文献 (3)*注記

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