Preclinical evaluation of telomerase-specific oncolytic virotherapy for human bone and soft tissue sarcomas

DOI IR Web Site 11 References
  • Sasaki Tsuyoshi
    Department of Orthopaedic Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Tazawa Hiroshi
    Center for Innobative Clinical Medicine, Okayama University Hospital Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Hasei Jo
    Department of Orthopaedic Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Kunisada Toshiyuki
    Department of Orthopaedic Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences Department of Medical Materials for Musculoskeletal Reconstruction, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Yoshida Aki
    Department of Orthopaedic Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Hashimoto Yuuri
    Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Yano Shuya
    Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Yoshida Ryosuke
    Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Uno Futoshi
    Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Kagawa Shunsuke
    Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Morimoto Yuki
    Department of Orthopaedic Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Urata Yasuo
    Oncolys BioPharma, Inc.
  • Fujiwara Toshiyoshi
    Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences
  • Ozaki Toshifumi
    Department of Orthopaedic Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences

Bibliographic Information

Other Title
  • テロメラーゼ依存性腫瘍融解ウイルス療法の骨・軟部肉腫に対する前臨床的検討
  • 平成23年度岡山医学会賞(山田賞) テロメラーゼ依存性腫瘍融解ウイルス療法の骨・軟部肉腫に対する前臨床的検討
  • ヘイセイ 23ネンド オカヤマ イガッカイショウ(ヤマダショウ) テロメラーゼ イソンセイ シュヨウ ユウカイ ウイルス リョウホウ ノ ホネ ・ ナンブ ニクシュ ニ タイスル ゼン リンショウテキ ケントウ

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Abstract

骨・軟部肉腫は, 一部に治療抵抗性で予後の悪い症例が存在するため, 新たな治療法の確立が重要な課題である.　我々は, 5型アデノウイルスを基本骨格として, テロメラーゼ活性に依存して増殖する腫瘍融解ウイルス（OBP-301）や, coxsackie and adenovirus receptor（CAR）陰性の腫瘍細胞に感染するファイバー改変型ウイルス（OBP-405）を用い, 骨・軟部肉腫細胞に対する抗腫瘍効果を検討した.　14種類の骨・軟部肉腫細胞株に対してOBP-301の細胞障害活性を検討し, 12種類の細胞株でOBP-301に感受性を認めた.　また, OBP-301の細胞障害活性はCARの発現と相関していた.　さらに, テロメラーゼ活性の低い細胞に対しても, 5型アデノウイルスの複製に必須のE1Aによりテロメラーゼ活性の増強効果がおこり, 強い抗腫瘍活性を示すことを明らかにした.　次に, 骨肉腫脛骨同所性移植動物モデルを作成しOBP-301を投与したところ, OBP-301投与群では対象群と比べて有意に腫瘍増殖を抑制した.　最後に, OBP-301に感受性を認めなかったCAR陰性細胞株に対してOBP-405を用いて検討し, OBP-405が有効に作用することを確認した.　OBP-301やOBP-405を用いたウイルス療法は, 骨・軟部肉腫に対する新たな治療法となる可能性がある.

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