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検索結果 200 件

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  • 歯周病原細菌ジペプチジルペプチダーゼによる2型糖尿病の増悪メカニズム

    鈴木 茉那美, 下山 佑, 根本 優子, 佐々木 大輔, 根本 孝幸, 八重柏 隆 日本歯周病学会会誌 65 (1), 1-8, 2023-03-31

    ...共にジペプチジルペプチダーゼ(DPP)4により速やかに限定分解を受けて不活化されるため,その血中半減期は短く,血糖調節の要となっている。最近,ヒトの慢性歯周炎の主要原因細菌である<i>Porphyromonas gingivalis</i>が保有するDPP4とDPP7はヒトDPP4同様にインクレチンを切断・不活化することが判明した。...

    DOI 機関リポジトリ HANDLE ほか2件 参考文献50件

  • FcRn等のFc受容体との親和性に着目した抗体エンジニアリング

    鈴木 琢雄 ファルマシア 59 (10), 908-913, 2023

    ...新生児型Fc受容体(FcRn)との結合性に着目した医薬品としては,ペプチドやタンパク質にFcRn結合性を付与して血中半減期を延長したFc融合タンパク質医薬品や,FcRn親和性を改変して血中半減期をさらに延長させた抗体医薬品などが挙げられる.FcRn親和性改変抗体については,近年抗SARS-CoV-2抗体が特例承認されるなど,承認された医薬品が増加している.本稿ではFcRnについて概説した後,Fc融合...

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  • 抗体医薬品の血中濃度データに着目した標的介在性薬剤消失モデルパラメータの識別可能性

    松田 和樹, 長谷川 千尋, 青山 隆彦, 辻 泰弘 日本臨床薬理学会学術総会抄録集 44 (0), 1-C-P-B2-, 2023

    ...消失半減期の約3倍を経過した投与後8週までの採血時点(12時点)まで減らした場合、バイアスはいずれのパラメータも7.5%未満、推定精度は19.3-59.8%と同程度であった。採血時点数を12時点のまま3用量まで減らした場合、複数のTMDDパラメータでバイアスおよび推定精度はいずれも100%以上となり、パラメータの識別可能性は低いことが示唆された。...

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  • クラリスロマイシン併用がエプレレノン/エサキセレノンによるカリウム上昇作用に及ぼす影響:観察研究

    平井 利典, 上田 舜, 小椋 透, 片山 鑑, 土肥 薫, 細畑 圭子, 青山 隆彦, 松本 宜明, 辻 泰弘, 岩本 卓也 日本臨床薬理学会学術総会抄録集 44 (0), 1-C-P-C3-, 2023

    ...エサキセレノンはミネラルコルチコイド受容体の高い親和性と長い半減期を有するため、CAMによるCYP3A4のMechanism-based inhibitionを強く受け、その結果Kが容易に上昇することが考えられた。加齢に伴うCYP3A4活性ならびに臓器機能の低下が本薬物相互作用を増強させることが示唆された。...

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  • 多フッ素化アルキル化合物の生体影響:動物種差の観点から

    工藤 なをみ 日本毒性学会学術年会 50.1 (0), S26-3-, 2023

    ...PFOAやPFOS の血液中の半減期は、ラットではそれぞれ10日前後、30日前後であるのに対し、ヒトではそれぞれ3年前後、6年前後と報告されており、マウスの値もラットに近い。また、サルはそれぞれ21日、132日と報告され、ヒトとは大きく異なっている。PFASの分布や排泄に関与するトランスポーター群が明らかにされ、動物種差の一部はこの違いで説明できる。...

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  • カドミウム毒性史・メタロチオネイン防御史と課題

    佐藤 雅彦 日本毒性学会学術年会 50.1 (0), S3-4-, 2023

    ...しかしながら、Cdは微量ながらコメなどの食品を介して生涯にたって身体に取り込まれ、しかも体内残留性が非常に高い(ヒトでの生物学的半減期:15〜30年)ため、最近ではCdの微量長期曝露による高齢者の健康影響が問題となっている。一方、メタロチオネイン(MT)は、1957年にウマの腎皮質からCd結合タンパク質として単離された。...

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  • アスタチン(<sup>211</sup>At)を用いた標的α線治療の実用化に向けて

    仲 定宏, 渡部 直史 ファルマシア 59 (12), 1080-1084, 2023

    ...アスタチン(<sup>211</sup>At)は半減期7.2時間のα線放出核種であり、サイクロトロンを用いた国内製造が可能である。大阪大学では外来治療可能かつ治療効果の高い次世代の治療薬として、アスタチン化ナトリウム([<sup>211</sup>At]NaAt)の臨床応用を目指し、医学部附属病院において、治験薬GMP基準での製造体制を確立させた。...

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  • ワルファリン療法時のPT-INR値に対する納豆摂取の影響の経時的シミュレーション

    戸田 貴大, 佐藤 瑞季, 青山 剛 日本臨床薬理学会学術総会抄録集 43 (0), 4-C-O13-1-, 2022

    ...この原因として、MK-7の消失半減期が72時間と長いことが考えられた。納豆を毎日摂取したときのPT-INRは3日目に1.35、10日目に1.28、1日おきに摂取したときは10日目に1.34まで低下した。納豆を3日間だけ連続で摂取した後のPT-INRが摂取前のレベルに戻るまでには約16日間が必要であった。...

    DOI 医中誌

  • 高齢者における薬物動態の生理学的薬物速度論モデル解析

    工藤 敏之, 伊藤 清美 日本臨床薬理学会学術総会抄録集 42 (0), 2-S34-4-, 2021

    ...定常状態におけるピーク濃度には年齢に依存した相違はほとんど認められなかったのに対し、高齢者においては最大で若年者の2倍程度の消失半減期の延長およびトラフ濃度の上昇が認められた。このことから、高齢者におけるフルニトラゼパム投与による有害事象発現リスクの上昇は、加齢に伴う体内動態変動が一因となる可能性が考えられた。...

    DOI 医中誌

  • AMPA型グルタミン酸受容体拮抗薬ペランパネルの創薬研究

    長戸 哲, 上野 貢嗣, 上野 正孝, 竹中 理, 花田 敬久 ファルマシア 57 (6), 520-524, 2021

    ...それを克服すべく新規構造の取得を行い最適化の結果,広範囲のけいれんに有効,かつ半減期が長くトレランス誘導に適した化合物「ペランパネル」を得た。臨床研究で副作用回避につながる用法用量を検討し,焦点てんかん,全般てんかんの強直間代発作への適応を取得し,現在ファーストインクラスの抗てんかん薬として広く使用されている。...

    DOI 医中誌

  • メチル水銀によるセレンメタボリズム撹乱を介した抗酸化システム脆弱化機構

    工藤 琉那, 外山 喬士, 斎藤 芳郎 日本毒性学会学術年会 48.1 (0), P-3S-, 2021

    ...興味深いことに、細胞内に取り込まれたSePのリソソームでの分解速度 (半減期) は、Se−水銀化の影響を受けなかったことから、メチル水銀はSeP消化後に遊離されたセレノシステインからのリアーゼによる無機セレンへの代謝、すなわちセレンメタボリズムを撹乱することで、酸化ストレス脆弱化に寄与することが新たに示唆された。 </p>...

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  • レボドパプロドラッグ(ONO-2160)の創製

    小久保 雅也, 木下 淳, 小寺 泰代, 小柳 孝史, 丸山 透 MEDCHEM NEWS 30 (3), 126-132, 2020-08-01

    ...しかしながら、レボドパは血漿中での代謝により血中半減期が短く、頻回投与が必要であることが課題である。筆者らは、レボドパの動態的課題を克服するため、レボドパのプロドラッグ化に着想し研究を行った。700以上のレボドパプロドラッグを合成し、イヌでの動態評価を実施することで、レボドパの課題を克服したONO-2160を見出した。...

    DOI 医中誌

  • セフトリアキソンナトリウム投与による偽胆石症の2例

    住友 賢哉, 山下 雄也, 坂東 弘基, 北川 敬丈, 依岡 孝秀, 高杉 遙, 都築 英雄, 黒岩 厚夫 日本内科学会雑誌 108 (2), 264-269, 2019-02-10

    ...<p>セフトリアキソンナトリウムは,第3世代セフェム系抗菌薬であり,半減期が長く,1日1回投与での治療が可能である.一方で,特有の副作用として,偽胆石症の合併が報告されている.偽胆石症の多くは小児への大量投与例であったが,近年,成人での報告が散見されている.今回,我々はセフトリアキソンナトリウム投与に伴う偽胆石症を2例経験し,問診の重要性を認識したため報告する.</p>...

    DOI Web Site Web Site ほか1件 参考文献2件

  • ジビイ<sup>®</sup>静注用500,1000,2000,3000

    金森 里英 ファルマシア 55 (7), 690-691, 2019

    ...12歳以上の血友病A患者に対し、週2回投与もしくは週1回または5日毎の投与が可能な半減期延長型FⅧ製剤である。薬物動態の評価において、従来治療と比べ消失半減期の延長が認められた。また、第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験では定期補充療法の各レジメンにおいて良好な試験成績が得られた。...

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  • 足場タンパク質によるトランスポーター細胞膜局在の概日リズム制御

    鶴留 優也, 小柳 悟 ファルマシア 55 (4), 325-329, 2019

    ...受容体,チャネル,トランスポーターなど膜タンパク質の多くは安定的に発現し,その半減期は数日におよぶと考えられている.しかし,それらの所見は主に培養細胞を用いた実験から導き出されたものであり,生体内ではこれら膜タンパク質の発現や機能に約24時間周期の変動(概日リズム)が観察される場合がある.特に薬物の輸送に関わるトランスポーターの膜発現の概日リズムは,薬物の吸収,排泄,病巣部位への分布などにも影響を及...

    DOI 医中誌

  • MEF2A転写因子の活性抑制を介したカドミウム毒性発現

    李 辰竜, 徳本 真紀, 佐藤 雅彦 日本毒性学会学術年会 45.1 (0), O-13-, 2018

    ...Cdの生物学的半減期は非常に長く(10〜30年)、その慢性曝露によって重篤な腎毒性が引き起こされる。特に、Cdの腎毒性には様々な遺伝子の発現破綻による腎近位尿細管細胞障害が深く関与している。しかしながら、遺伝子発現を調節しているCdの標的転写因子はほとんど明らかにされていない。...

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  • ラクダ科動物重鎖抗体由来の抗原結合ドメインVHHの医療技術への応用

    岸本 聡, 伊東 祐二 MEDCHEM NEWS 27 (1), 35-41, 2017-02-01

    ...このVHHは、高い安定性、バクテリアにおける高い発現効率、抗体工学の容易さといった優れた特性をもつ一方で、投与後の血中半減期の短さといった弱点もあわせもつ。臨床試験の結果を通して、このようなVHH医薬品の課題と今後の展開について考えてみたい。...

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  • 生体分子を高効率で標識する超高速クリック反応

    吉田 優 ファルマシア 53 (4), 359-359, 2017

    ...生体分子本来の機能を保持したまま蛍光団などを導入できる手法として,「クリックケミストリー」が利用されるようになってきた.なかでも,アジドと末端アルキンとの銅触媒を用いるヒュスゲン反応や,無触媒で進行するアジドと環状アルキンとの反応が広範な場面で用いられている.しかし,生体内での局在を可視化したい分子に対する<sup>18</sup>F(<i>t</i><sub>1/2</sub>約110分)のような半減期...

    DOI 医中誌

  • ウプトラビ錠<sup>®</sup>0.2mg, 0.4mg

    舟木 俊治 ファルマシア 53 (4), 348-349, 2017

    ...本剤は,非プロスタノイド構造の選択的プロスタサイクリン受容体(IP受容体)作動薬である.国内ではすでにプロスタサイクリン(PGI<sub>2</sub>)およびその誘導体が,肺動脈性肺高血圧症(PAH)の治療に臨床応用されている.しかし,これらの多くは半減期が短く,血中濃度の維持が課題であった.そこで,長時間持続型のIP受容体作動薬を探索し,経口投与後に活性代謝物(MRE-269)の有効血中濃度が長時間維持...

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  • イデルビオン<sup>®</sup>静注用250,500,1000,2000

    馬場 祐了, 桑原 光弘 ファルマシア 53 (7), 704-705, 2017

    血友病B[血液凝固第IX因子(factor IX:FIX)欠乏症]は,X染色体連鎖劣性遺伝性の出血性疾患であり,FIXタンパク質の欠損または機能低下により生じる希少疾患である.FIXを補充することでFIXレベルを上昇させ,血液凝固因子の欠乏を一時的に補正し,出血を抑制する補充療法が標準的な治療方法である.<br>イデルビオン<sup>®</sup>静注用[一般名:アルブトレペノナコグ …

    DOI

  • 作物残留モデルを用いた日本茶の残留農薬基準値超過確率の推定

    志賀 優貴, 山口 治子, 東海 明宏 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 42 (2), 32-38, 2017

    ...<p>現在,輸出先国の残留農薬基準(MRL)が日本茶輸出の障壁となっている.本研究では緑茶製品中残留農薬濃度の確率論的推定手法を構築し,実際適用により日本茶に使用される農薬のMRL超過確率を評価した.初めに,既存研究から緑茶製品中残留農薬濃度の推定モデルを構築した.その際,残留濃度推定において最も影響度の高いパラメータである作物中半減期を新たに回帰モデルから推定した.最後に作物中半減期に確率分布を設定...

    DOI Web Site 参考文献6件

  • シフェノトリンの水系における代謝分解挙動

    鈴木 祐介, 吉田 真祐美, 菅野 輝美, 柴田 敦司, 小高 理香, 藤澤 卓生, 片木 敏行 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 42 (2), 17-24, 2017

    ...<p>ピレスロイド系殺虫剤シフェノトリン(<b>1</b>)の水系での代謝分解挙動を調べるため,<sup>14</sup>C標識体を用いて水-底質系での代謝分解および水中光分解試験を実施した.水-底質系において,水相に添加した<b>1</b>は底質へ速やかに移行するとともに微生物分解を受け,系全体での消失半減期は2.0 (<i>trans</i>-<b>1</b>) ~7.3日(<i>cis</i>...

    DOI Web Site Web Site 参考文献24件

  • カドミウムによる細胞浸潤能の亢進における標的遺伝子としてのアポリポプロテインEの確立

    鈴木 雅代, 竹田 修三, 中村 優太, 瀧口 益史 日本毒性学会学術年会 44.1 (0), P-9-, 2017

    ...Cdの生物学的半減期は約20年と極めて長く、Cdが体内に蓄積し、発がん作用などの悪影響を及ぼすことが懸念されている。しかしながら、Cdによる発がん機構は依然として不明な部分が多い。そこで、本研究ではCd曝露による細胞浸潤能の亢進に着目し、細胞浸潤能の亢進機構の解明を目指した。...

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  • 奨励賞受賞 異島 優氏の業績

    小田切 優樹 ファルマシア 52 (6), 566-566, 2016

    ...多彩な生理活性分子である一酸化窒素(NO)は,非常に半減期の短いラジカル分子であるため,オートクリンやパラクリンシグナル伝達を示す.その一方で,一部のNOはタンパク質と結合し安定化している.このことは,広範囲に送達可能なNOトラフィックシステムの存在を意味している.本研究は,循環血中でのNOトラフィックシステムにおけるヒト血清アルブミン(HSA)の役割を明らかにするとともに,NO付加タンパク質を用いた...

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  • 休眠がん抑制遺伝子GADD45γの発現誘導と制がん

    竹田 修三 日本毒性学会学術年会 43.1 (0), SY2-, 2016

    ...GADD45γ mRNAの半減期はコントロール群と比較して、(–)-xanthatinにより8倍以上延長した。この安定化は、Topo IIα阻害を示すが、ROS産生能を持たない(–)-xanthatinアナログでは確認されず、また、ROS誘導剤だけではGADD45γの発現を来すには不十分であった。...

    DOI

  • 阿武隈の落葉広葉樹林における放射性セシウム循環の経年変化

    小林 達明, 降籏 大樹, 鈴木 弘行, 平野 尭将, 齋藤 翔, 遠藤 雅樹, 高橋 輝昌 日本森林学会大会発表データベース 127 (0), 802-, 2016

    ...以下の数値はすべて2011年3月15日基準で半減期補正した。試験地にはトータル500kBq/m<sup>2</sup>の<sup>137</sup>Csが存在したが、当初より大部分は林床に集積していた。林床の<sup>137</sup>Csは、2014年まで50%以上が有機物層にあったが、2015年は72%が鉱質土層に存在し、下層移行が進行した。...

    DOI

  • 農薬の水-底質系改良型試験

    片木 敏行 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 41 (4), 121-132, 2016

    ...<p>圃場近傍水系における農薬の生態影響評価の為,暗条件下における室内水-底質系での標準試験が農薬挙動の基礎情報として活用されている.水,底質における農薬の半減期は環境濃度予測の重要なパラメータであり,代謝情報は代謝物の予期せぬ影響を見過ごさない為の一助となるが,太陽光や水生植物といった環境要素抜きでは保守的な影響評価となる恐れがある.本総説では既存試験法における農薬挙動に影響する因子について述べた...

    DOI Web Site Web Site 被引用文献3件 参考文献100件

  • ペルフルオロオクタン酸はラット肝における脂肪酸分解を亢進する

    川畑 公平, 川嶋 洋一, 工藤 なをみ 日本毒性学会学術年会 42.1 (0), P-77-, 2015

    ...【目的】フッ素化界面活性剤であるペルフルオロオクタン酸(PFOA)は難燃剤、乳化剤、撥水剤等に使用されてきたが、化学的に安定で環境中に残留し、また、ヒトにおける半減期が長いため、ヒトの健康への影響が懸念されている。PFOAをラットに投与すると、脂質代謝が広範に撹乱され、脂肪酸のβ酸化に関与する酵素が誘導されることが報告されている。...

    DOI

  • P4-016 IL-2-抗IL-2抗体免疫複合体による関節リウマチの治療

    横山 雄一, 岩崎 剛, 古川 哲也, 関口 昌弘, 東 直人, 北野 将康, 角田 慎一郎, 松井 聖, 佐野 統 日本臨床免疫学会会誌 38 (4), 336b-336b, 2015

    ...【目的】制御性T細胞(Treg)には胸腺内において自己反応性T細胞と共に産生されるnTregと,末梢血中のナイーブT細胞から分化誘導されるiTregが存在する.iTregはT細胞受容体(TCR)の刺激が無くても,IL-2が存在すれば増殖可能である.IL-2-抗IL-2抗体免疫複合体(IL-2IC)はIL-2単独に比べ半減期が長く,生体内でCD25と特異的に結合するため,iTregを効率的に増殖させることが...

    DOI Web Site PubMed ほか1件

  • 山木屋地区における山菜の放射性セシウムによる汚染状況と今後の予想

    小林 達明, 平野 尭将, 鈴木 弘行, 近藤 昭彦 日本森林学会大会発表データベース 126 (0), 404-, 2015

    福島第一原子力発電所事故による避難区域の解除がようやく進み、緊急時被ばく状況から現存被ばく状況へと移行し、帰還する住民自身の対処が求められつつある。その際、里山の自然資源の汚染状況を可視化することは、住民による選択の適切な実行をはかる上で重要になる。福島県川俣町山木屋地区の現在避難中の住民とともに、2014年5月から11月まで月一回ずつ、避難前の習慣に従って山菜採りを行い、山菜と土壌の放射能、生…

    DOI

  • 脂質キャリアを用いた血液凝固因子の安定化とインヒビター産生抑制

    亀井 敬泰 ファルマシア 51 (4), 363-363, 2015

    ...の8割以上は,血液凝固第Ⅷ因子(FⅧ)の欠乏が原因とされる血友病A患者である.FⅧは血液凝固内因系に関与するタンパク質であり,トロンビンによる活性化を受け,活性型第Ⅸ因子と複合体を形成する.一連のカスケードの後,最終的にフィブリンを形成し止血する.FⅧ製剤は,血友病A患者の出血時の補充に使われるのみでなく,出血予防を目的とした定期補充療法として幼児期から長期間にわたり投与される.しかし,FⅧの血中半減期...

    DOI 医中誌

  • インドシアニングリーン修飾リポソームを用いたがん治療:基礎と臨床

    岡本 芳晴, 菅波 晃子, 田村 裕 ファルマシア 51 (11), 1042-1046, 2015

    ...<br>千葉大・田村らは,ICGの血中半減期を改善するとともに,センチネルリンパ節や腫瘍組織への特異的集積と長期間繋留を可能とするリポソーム製剤としてICG-Lipoを開発した.さらに,医薬品としてのICG-Lipoと医療機器としての近赤外線診断治療装置を併用した非侵襲性医療システムとして,非侵襲性同定法ならびに光線力学温熱療法を構築してきた.しかしながら,ヒト医療への承認段階において高い壁に行く手...

    DOI 医中誌

  • 有機フッ素系化合物PFOAはヒトの抗体産生を抑制する

    川畑 公平 ファルマシア 50 (10), 1028-1028, 2014

    ...ペルフルオロオクタン酸(PFOA)およびペルフルオロオクタンスルホン酸(PFOS)をはじめとする有機フッ素系化合物(PFCs)は,化学的に安定であり,はっ水剤や難燃剤として広く使用されてきた.一方で,PFCsは環境中では分解されにくく,近年では河川や湖沼,土壌のみならずヒトや野生動物からも検出されている.PFCs製造工場の退職者の追跡調査により,ヒトにおけるPFOA・PFOSの血清中濃度半減期はそれぞれ...

    DOI 医中誌

  • Late-Stage Fluorination

    古谷 建 ファルマシア 50 (1), 29-33, 2014

    ...その理由として,①フッ素化のように本質的に困難な官能基変換を合成の終盤で行うことが近年の化学の進歩によって,ようやく技術的に可能になり始めていること,②フッ素化が医薬品化学の中でも取り分け有用であること,そして③フッ素の放射性同位体(<sup>18</sup>F)を用いたポジトロン断層法(positron emission tomography:PET)測定の有用性と<sup>18</sup>Fの半減期...

    DOI

  • 糖鎖構造生物学の最前線

    矢木 宏和, 矢木–内海 真穂, 加藤 晃一 ファルマシア 50 (8), 746-750, 2014

    ...確立している抗体医薬のエフェクター機能は糖鎖修飾に顕著に依存することが知られている.例えば,免疫グロブリンG(IgG)の糖鎖からフコース残基を取り除くと抗体依存性細胞性細胞障害(antibody―dependent cellular cytotoxicity:ADCC)活性が50~100倍上昇すること,また腎性貧血薬であるエリスロポエチンは,糖鎖の構造や数の違いによりレセプターとの結合親和性や血中半減期...

    DOI 医中誌

  • ニコチン代謝に個人差が生じる要因

    中島, 美紀 昭和大学薬学雑誌 4 (2), 129-141, 2013-12

    ...特に、酵素活性を低下または欠失させるCYP2A6遺伝子変異型を有するヒトでは、ニコチンの消失半減期が延長し、代謝プロファイルも大きく変化する。CYP2A6遺伝子変異は喫煙習癖性や発がん感受性に影響を与えることも示されている。日本人は欧米人や韓国人に比べてニコチン代謝能が低く、その要因としてCYP2A6欠損型および変異型の遺伝子頻度が高いことが大きいが、食事や環境など非遺伝的要因も関わっている。...

    機関リポジトリ Web Site 医中誌

  • 無アルブミン血症ラットにおけるペルフルオロカルボン酸の生体内分布

    工藤 なをみ, 鎌田 将幸, 橋本 明日菜, 川嶋 洋一 日本毒性学会学術年会 40.1 (0), 2003148-, 2013

    ...【背景と目的】ペルフルオロカルボン酸(PFCA)は,化学的に安定で環境中に長く残留することに加え,ヒトにおける生物学的半減期が極めて長いことから,ヒトの健康への影響が懸念されている。PFCAの主要な分布組織は肝臓や血液であり,血液中では主としてアルブミンに結合して存在している。...

    DOI

  • サブナノ白金の経口曝露後動態に関する基礎解析

    山口 真奈美, 吉岡 靖雄, 吉田 徳幸, 宇治 美由紀, 三里 一貴, 宇高 麻子, 森 宣瑛, 角田 慎一, 東阪 和馬, 堤 康央 日本毒性学会学術年会 40.1 (0), 150207-, 2013

    ...その結果,snPt1の血中半減期は,snPt8の約1/8であり,snPt8とは異なる特徴的な動態を示すことが明らかとなった。本結果は,粒子径1-8 nmの間に,体内動態に関する閾値・変動点が存在する可能性を示した知見である。...

    DOI

  • ラットにおけるペルフルオロドデカン酸の体内分布および生体作用の解析

    工藤 なをみ, 須藤 萌, 安曽 拓文, 小林 由香里, 川嶋 洋一 日本毒性学会学術年会 39.1 (0), P-112-, 2012

    ...【背景と目的】ペルフルオロオクタン酸(PFOA)は、化学的に安定で環境中に長く残留することに加え、ヒトにおける生物学的半減期が極めて長いことから、ヒトの健康への影響が懸念されている。工業的に使用されてきたフッ素系界面活性剤には、炭素数のより長い化合物も混在し、環境中からも検出されている。...

    DOI

  • Continuous hemodiafiltration(CHDF)施行中にリネゾリド血中濃度が予想以上に上昇した3症例

    井手 岳, 竹田 健太, 西 信一, 高橋 佳子, 竹末 芳生, 猪川 和朗, 森川 則文 日本急性血液浄化学会雑誌 2 (1), 127-130, 2011-06-01

    ...現在,当院でCHDF施行中でのLZDの血中濃度を調査中であり,半減期が極端に延長した3症例を経験したので今回報告する。3症例のLZDの半減期は13.0時間,11.0時間,11.0時間と延長し,クリアランスも4.2L/h,3.6L/h,4.5L/hと低下していた。また,これらの症例では血小板数の減少傾向も認めた。...

    DOI Web Site 医中誌

  • 中條―西村症候群, 全身性炎症を呈する遺伝性プロテアソーム機能不全症

    有馬 和彦, 井田 弘明, 金澤 伸雄, 吉浦 孝一郎 日本臨床免疫学会総会抄録集 39 (0), 39-39, 2011

    ...【背景】生体の重要な機構を担う蛋白質は半減期の短いものが多い。細胞内蛋白質はダイナミックで繊細な生成と分解の調節を受けており、個別の蛋白質の半減期を適正な長さに調節する事は生体維持に必須の機構である。 ユビキチン–プロテアソーム分解系は非リソソーム系タンパク質分解系の最も主要な機構である。 中條-西村症候群は原因不明の全身性炎症性疾患である。常染色体劣性遺伝形式を示す。...

    DOI

  • 福島第一原子力発電所及びチェルノブイリ原子力発電所周辺の環境放射能レベル

    平良 文亨, 林田 直美, 山下 俊一, 工藤 崇, 松田 尚樹, 高橋 純平, グテビック アレキサンダー, カズロフスキー アレキサンダー, 高村 昇 日本放射線影響学会大会講演要旨集 2011 (0), 185-185, 2011

    ...【結果】事故直後、福島県内では、<SUP>131</SUP>I等の短半減期核種を含む最大6種の人工放射性核種が検出され、<SUP>137</SUP>Csの濃度で比較すると、チェルノブイリ周辺地域に比べ非常に高いレベルの地点があった。また、実効線量を算出した結果、最大5.7μSv/hで比較的半減期が短い、<SUP>131</SUP>I及び、<SUP>134</SUP>Csが大きく寄与していた。...

    DOI 医中誌

  • 透析患者におけるバレニクリン使用症例

    古川 桂子, 菊竹 麻世, 田中 博和, 野村 浩子, 富岡 晋子, 伊藤 美知子, 柴田 聖子, 古山内 好美, 坂田 知子, 平川 雅章 禁煙科学 vol.5 (09), 14-16, 2011

    ...<br>  インタビューフォームより透析患者の半減期は重度腎機能障害患者の約1.4倍なので初期投与量は重度腎機能障害患者の75%程度でもよいと思われるが、処方の簡便性と安全性を考慮して半分量とした。...

    DOI 医中誌

  • 茨城県桜川流域における水稲用農薬と主要な代謝分解物の挙動

    岩船, 敬, 稲生, 圭哉, 堀尾, 剛, 岩崎, 亘典, 横山, 淳史, 永井, 孝志 Journal of pesticide science 35 (2), 114-123, 2010-05

    ...農薬の代謝分解物の検出は水や土壌中での親化合物の分解経路や半減期、または代謝分解物の安定性に対応しており、分解が非常に速い農薬から生成される主要な代謝分解物の中には、親化合物に比べてはるかに高いピーク濃度で検出されるものが存在した。...

    日本農学文献記事索引 Web Site 被引用文献1件

  • 血管内皮細胞においてNrf1はカドミウムに対する防御応答を担う転写因子である

    新開 泰弘, 山本 千夏, 鍜冶 利幸, 熊谷 嘉人 日本トキシコロジー学会学術年会 37 (0), 148-148, 2010

    ...そこでカドミウム曝 露によるNrf1タンパク質の安定性の変化を検討したところ,糖鎖結合型Nrf1の半減期に変化は見られなかったが,脱糖鎖型Nrf1の分 解半減期がカドミウムの曝露により増長していた。このことから,Nrf1はカドミウムの曝露により,脱糖鎖型が安定化を受けて核に蓄 積するストレス応答の転写因子であることが示唆された。...

    DOI

  • チェルノブイリ、セミパラチンスク及び長崎における環境放射能レベルについて

    平良 文亨, 林田 直美, BRAHMANANDHAN M Gopalganapathi, 永山 雄二, 高橋 純平, GUTEVITC Alexander, KAZLOVSKY Alexander, URAZALIN Marat, 山下 俊一, 高村 昇 日本放射線影響学会大会講演要旨集 2010 (0), 194-194, 2010

    ...【方法】内部被ばくの指標として長半減期の人工放射性核種である<SUP>137</SUP>Csの蓄積傾向があるキノコ類を、外部被ばくの指標として土壌及び石をそれぞれ選択した。試料採取後、ゲルマニウム半導体検出器によるγ線スペクトロメトリーを実施し、放射能濃度を測定後、<SUP>137</SUP>Csによる実効線量を算出した。...

    DOI 医中誌

  • エスフェンバレレートの光照射下における好気湛水土壌代謝

    小高, 理香, 菅野, 輝美, 片木, 敏行 Journal of pesticide science 34 (1), 27-36, 2009-02

    ...エスフェンバレレートは処理方法によらず消失半減期が1日未満で速やかに水層から底質層へ移行し、その分配は光照射により、やや促進された。主な分解物は明暗条件共にエステル開裂による3-フェノキシ安息香酸であった。α-シアノベンジル位の炭素における異性化による顕著な[28、αR]体の生成が水層および底質層共に認められた。...

    日本農学文献記事索引

  • トランスサイレチン:その機能と病原性

    安東 由喜雄 日本内科学会雑誌 98 (8), 2006-2012, 2009

    ...トランスサイレチン(transthyretin:TTR)は,レチノール結合蛋白質,およびサイロキシンの担体となることからこの名が付いている.血中に約20~40mg/dl存在する半減期1.9日の血漿蛋白質のひとつで四量体として機能する.本蛋白質は髄液や眼房水にも他の蛋白質と比較して高濃度に存在し,Alzheimer病,うつ病,鉛中毒などの中枢神経系の疾患や,眼のビタミンAの代謝動態にTTR代謝が重要な...

    DOI Web Site Web Site ほか2件 参考文献18件

  • 分子イメージングとDDS  DDS製剤開発のためのイメージング技術

    浦上 武雄, 奥 直人 Drug Delivery System 23 (1), 40-48, 2008

    ...バイオイメージング技術は,イメージングシステムとシステムに合ったイメージングプローブの開発により発展してきた.ポジトロン断層法(PET)は,超短半減期のポジトロン放出核種を用いる最も高感度なイメージング技術の一つであり,非侵襲的に定量的な分子イメージングなどを行うことが出来るため,医療現場での機能診断や生体生化学研究に用いられ,イメージング技術として確固たる地位を築いてきた.また,PETデータを解析...

    DOI Web Site 医中誌 参考文献29件

  • トランスサイレチンup-to-date

    安東 由喜雄 Japanese Journal of Clinical Chemistry 37 (4), 375-382, 2008

    Transthyretin (TTR) is a protein containing 20-40mg/dl in plasma with a half life of 1.9 days. TTR is detected in cerebrospinal fluid with high concentration, and plays important roles in the …

    DOI 医中誌

  • 妊娠マウスにおけるTriphenyltin (TPT) の体内動態

    伊藤 健司, 上田 英典, 横山 英明, 伊藤 徳夫, 中西 剛, 田中 慶一 日本トキシコロジー学会学術年会 34 (0), 5023-5023, 2007

    ...この結果より、TPTOHの体内半減期は約24時間である可能性が示唆された。一方で、胎児においては投与後6~144時間まで放射活性の減少がほとんど認められなかった。また、肝臓、胎盤及び胎児から脂溶性物質を抽出し、二次元TLCによって分画された放射活性物質について解析を行った。その結果、検出された放射活性物質はTPTOHの未変化体であり、その代謝物由来の放射活性はほとんど検出されなかった。...

    DOI

  • 強毒性物質4-hydroxy-2(<I>E</I>)-nonenalのグルクロン酸抱合による代謝

    小倉 健一郎, 長谷部 雅香, 大沼 友和, 西山 貴仁, 平塚 明 日本トキシコロジー学会学術年会 34 (0), 1033-1033, 2007

    ...さらに、4-HNEのグルクロン酸抱合体のpH 7.4における安定性およびGSHとの反応性を検討した結果、4(<I>S</I>)-と4(<I>R</I>)-HNE glucuronideの25°Cにおける半減期は、それぞれ2.5 hr および20 hrであった。このジアステレオマー間での安定性の差から、分子内反応による六員環形成の可能性が示唆された。...

    DOI

  • 生物学的老化のメカニズムと介入:タンパク質の酸化修飾と代謝回転からの視点

    後藤 佐多良 日本女性科学者の会学術誌 6 (1), 7-15, 2006-03-31

    ...加齢に伴いタンパク質分解酵素プロテアソームの質的変化が生じ、タンパク質の分解半減期が延長する。このため酸化などで修飾された機能不全タンパク質が蓄積しやすくなる。この変化が老化メカニズムとして重要と考える。老化介入に関しては食餌制限と定期的運動の老化介入メカニズムについて述べる。タンパク質およびその代謝の加齢変化は中老齢期の食餌制限および定期的運動によってかなりの程度若齢化する。...

    DOI Web Site

  • チェルノブイリ原発事故の人体影響

    柴田 義貞 日本放射線影響学会大会講演要旨集 2006 (0), 87-87, 2006

    ...放射性降下物による外部被曝の他に,放射性降下物で汚染された飲食物の摂取による内部被曝を受け,Cs-137など半減期の長い放射性物質に汚染された地域に住まざるを得ないため,低線量の外部被曝を長期間受け続けることになる。そのためか、人体影響も原爆被爆者の場合とはかなり異なっている。当初懸念された白血病の増加は,事故後20年が経過した現在も,一般住民においては認められていない。...

    DOI

  • 有機リン系農薬の水-底質系での比較代謝

    小高, 理香, 菅野, 輝美, 片木, 敏行, 瀧本, 善之 Journal of pesticide science 28 (2), 175-182, 2003-05

    ...これらの化合物は半減期8.8~24.5日で系内から消失しトルクロホスメチルおよびシアノホスは主にP-O-アリール結合およびP-O-メチル結合の開裂、シアノ基の加水分解により分解された。一方ブタミホスでは主要な分解物は検出されず多数の分解物が生成した。トルクロホスメチルおよびブタミホスでは水との共沸によると考えられる揮散が認められた。...

    日本農学文献記事索引

  • <i>O</i>–<i>N</i>分子内アシル転移反応に基づいた新規水溶性paclitaxelプロドラッグ

    林 良雄, Skwarczynski Mariusz, 濱田 芳男, 相馬 洋平, 木村 徹, 木曽 良明 反応と合成の進歩シンポジウム 発表要旨概要 29 (0), 126-127, 2003

    ...本水溶性プロドラッグは、親化合物に比べ高い水溶性(1,800倍)と、生理条件(pH 7.4) において適度な半減期を有し、<i>O–N</i>アシル分子内転位反応により親化合物<b>1</b>に完全に化学変換された。尚、この変換において副生物をまったく生成しないため、毒性やmedical economicsの点でも優れている。...

    DOI

  • 持続的血液ろ過透析患者におけるバンコマイシンの薬物動態解析

    矢ヶ崎 和明, 丸藤 哲, 伊藤 靖子, 松田 直之, 亀上 隆, 平野 剛, 井関 健 日本救急医学会雑誌 14 (11), 739-744, 2003

    The pharmacokinetics of several drugs are drastically different in patients undergoing continuous hemodiafiltration (CHDF) than in subjects with normal kidney functions, because of drug removal by …

    DOI 被引用文献1件

  • ヒト脳研究を視野に入れた分子プローブ概念の構築と展開

    鈴木 正昭 反応と合成の進歩シンポジウム 発表要旨概要 29 (0), 118-119, 2003

    ...続いて、ヒト脳内のIP<sub>2</sub>受容体のPET法による分子画像化を目指し、まず、15<i>R</i>-TIC毋核への短寿命陽電子放射核種<sup>11</sup>C(半減期20分)を導入するための高速メチル化反応を開拓した(65 °C、5分、90%以上の收率で進行するはじめてのStille型sp<sup>2</sup>/sp<sup>3</sup>カップリング)(式1)。...

    DOI

  • 分子内アルキル化における不斉の保持

    川端 猛夫, 川上 晋平, Swapan Majundar 反応と合成の進歩シンポジウム 発表要旨概要 29 (0), 208-209, 2003

    ...<b>A</b>は−78度で22時間のラセミ化半減期(R=CH<sub>2</sub>Ph)を持つ。このように比較的長いラセミ化半減期を要することが本不斉誘導の適用範囲を狭めていた。今回、この不斉アルキル化を分子内反応に適用し、本不斉誘導の一般化を計り種々の<b>キラル含窒素複素環</b>の合成を行なった。...

    DOI

  • 胸膜炎患者におけるMeropenemの胸水移行に関する薬物動態学的検討

    牧野 純子, 吉山 友二, 菅家 甫子, 柴崎 敏昭, 中島 恵美, 鎌田 正広, 小澤 定延, 丸山 寛迪, 増原 慶壮, 小林 輝明 The Japanese Journal of Antibiotics 55 (1), 77-88, 2002

    ...対象患者6症例のMEPM0.5g静脈内点滴投与におけるMEPMの血中薬物動態パラメータは, AUC<SUB>∞</SUB> (血中濃度-時間曲線下面積) 37.9±6.2 (hr・μg/mL), Vd (分布容積) 27.3±4.4 (L), CL<SUB>total</SUB> (全身クリアランス) 13.4±1.8 (L/hr), t<SUB>1/2</SUB> (消失半減期) 0.50±0.08...

    DOI PubMed 医中誌 参考文献18件

  • Micafunginの第I相試験

    東 純一, 中原 邦夫, 加賀山 彰, 梶保 徳昭, 河村 章生, 末松 裕之, 向井 知人 日本化学療法学会雑誌 50 (Supplement1), 104-147, 2002

    The safety and pharmacokinetics of micafungin (MCFG) were examined using 36 healthy male volunteers both in single and repeated administration studies. In the single administration study, 2.5, 5, …

    DOI 医中誌 被引用文献8件 参考文献6件

  • Micafunginの高用量での薬物動態試験

    東 純一, 中原 邦夫, 加賀山 彰, 大熊 利明, 河村 章生, 向井 知人 日本化学療法学会雑誌 50 (Supplement1), 155-184, 2002

    The pharmacokinetics of micafungin (MCFG) were examined using 30 healthy male volunteers both in single and repeated administration studies. In the single administration studies, 25, 50, 75 and …

    DOI 医中誌 被引用文献14件 参考文献5件

  • Micafunginの高齢者における薬物動態

    東 純一, 中原 邦夫, 加賀山 彰, 藤原 誠一, 河村 章生, 向井 知人 日本化学療法学会雑誌 50 (Supplement1), 148-154, 2002

    The pharmacokinetics of micafungin (MCFG) were studied in 10 elderly volunteers (aged 66-78 years) and 10 non-elderly volunteers (aged 20-24 years) all of whom were healthy males. MCFG was given …

    DOI 医中誌 被引用文献5件 参考文献5件

  • メタノール-リン酸抽出による黒ボク土におけるクロルピリホスの測定

    ラハマン G. K. M. M., 本山 直樹 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 25 (4), 387-391, 2000

    ...土壌中の半減期は千葉土壌で28日, 松戸土壌で14日であり, 温度の上昇に伴って分解は速くなった. メタノールで抽出されない残留体は千葉>松戸であり, 有機炭素含量と正の相関を示し, 土壌有機物への吸着が示唆された. 両土壌とも滅菌処理によって分解速度は遅くなったが, 遊離するクロルピリホスは酸処理によってあまり差がなかった....

    DOI NDLデジタルコレクション 日本農学文献記事索引 ほか2件 被引用文献1件 参考文献21件

  • 水-土壌系における tralkoxydim の消失

    SRIVASTAVA Anjana, GUPTA Kishan Chand 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 19 (3), 145-149, 1994

    Persistence of tralkoxydim herbicide in water-soil system was evaluated under laboratory conditions. The dissipation of herbicide from water present over the soil layer was faster as compared to …

    DOI NDLデジタルコレクション Web Site ほか1件 被引用文献1件

  • エトポシドの体内動態

    和田 育男, 寺谷 弘二, 林 信幸, 飯塚 進, 中舘 尚也, 畑江 芳郎, 中林 武仁, 武田 武夫, 宮崎 正三, 高田 昌彦 医療 48 (11), 924-928, 1994

    Etoposide is a semi-synthetic derivative of podophyllotoxin which has antitumour acti-vity is sneveral experimental and human malignancies.<br>Pharmacokinetic study of etoposide is a useful tool to …

    DOI 医中誌

  • 5種類のタイ土壌中における除草剤アトラジンの分解

    KORPRADITSKUL Roongnapa, KORPRADITSKUL Vichai, 鍬塚 昭三 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 17 (4), 287-289, 1992

    ...Pak Chong 統土壌中の半減期はきわめて短く6日間であった. 他の土壌では26日から150日であった. 土壌の性質のうち, pH, 陽イオン交換容量, 全窒素含量, 有機炭素含量, 最大飽和容水量との間に低い正の相関がみられたが, 粘土含量とは相関がみられなかった. 2種の土壌で15℃から45℃までの温度で培養したところ, 高温ほど分解が速かった....

    DOI Web Site

  • 芳香族塩素化合物の光分解における量子収量と半減期

    腰岡 政二, 石坂 真澄, 山田 忠男, 金沢 純, 村井 敏信 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 15 (3), 439-443, 1990

    ...これら量子収量と文献記載の太陽光エネルギー強度から, 北緯40度の水表面における光分解速度定数と半減期を推定した....

    DOI Web Site

  • Diethofencarb のラットにおける代謝

    斯波 久二雄, 金子 秀雄, 角田 紀子, 吉野 浩美, 射場 一彦, 中塚 巌, 吉武 彬, 山田 宏彦 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 15 (3), 395-403, 1990

    Metabolic fates of diethofencarb (isopropyl 3, 4-diethoxycarbanilate) were examined in male and female rats. After single oral doses of [phenyl-<sup>14</sup>C]diethofencarb at 10mg/kg or 300mg/kg, …

    DOI NDLデジタルコレクション 日本農学文献記事索引 ほか3件 被引用文献1件

  • NY-198の体内動態II

    桶崎 英一, 牧野 栄一, 大道 光一, 永田 治, 山田 健久, 高橋 和余, 寺崎 哲也, 辻 彰 CHEMOTHERAPY 36 (Supplement2-Base), 138-143, 1988

    We investigated serum levels and urinary excretion of NY-198 using HPLC and bioassay methods after oral administration to dogs at a dose of 20mg/kg.<BR>Average serum levels of NY-198 reached a peak …

    DOI

  • NY-198の体内動態IV

    永田 治, 山田 健久, 山口 俊明, 桶崎 英一, 寺崎 哲也, 辻 彰 CHEMOTHERAPY 36 (Supplement2-Base), 151-173, 1988

    We studied the absorption, distribution and excretion of <SUP>14</SUP>C-NY-198 in rats and dogs. In rats, <SUP>14</SUP>C-NY-198 was absorbed mainly from the small intestine. In both rats and dogs, …

    DOI

  • 土壌中における農薬の多点減衰モデル

    能勢 和夫 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 12 (3), 505-508, 1987

    ...小平土壌では処理量の60%が7.4日の, 40%が66日の半減期で, 安土土壌では10%が5日の, 90%が89日の半減期で減衰することが推測された. Hill らの2室減衰モデルに誤植のあることを指摘し, 補正した式のパラメータ定数の推定は直接法では困難であったが2点減衰モデルのパラメータから換算できることを示した. 連用による最大残留率の推定も多点減衰モデルにより容易となることを示した....

    DOI NDLデジタルコレクション 日本農学文献記事索引 ほか2件

  • グアザチンとその主光分解物のイヌリンゴ中での残留性に及ぼす降雨の影響

    佐藤 清, 加藤 保博, 牧 伸一, 俣野 修身, 後藤 真康 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 11 (2), 271-274, 1986

    ...温室内生育群からのグアザチンの消失速度はきわめて遅く, その半減期は葉で3.4週間 (第1相) および25.4週間 (第2相), 果実で3.2週間 (一相性) であった. 一方, 野外生育群からのグアザチンの消失は速く, 葉と果実における半減期はいずれも1.4週 (一相性) であった. これらの結果, グアザチンは植物体表面から降雨により速やかに流亡することが明らかになった....

    DOI NDLデジタルコレクション 日本農学文献記事索引 ほか2件

  • 非ステロイド性抗炎症薬Oxaprozinの抗炎症作用

    樋口 昭平, 長田 祐子, 塩入 陽子, 中池 司郎, 村松 信, 田中 誠, 新井 巖, 天沼 二三雄, 小友 進, 相原 弘和, 鶴藤 丞 日本薬理学雑誌 83 (5), 383-394, 1984

    Anti-inflammatory activity and mode of action of oxaprozin, a new non-steroidal anti-inflammatory agent, were investigated in experimental animal models and in vitro tests. Anti-inflammatory potency …

    DOI Web Site PubMed ほか1件 被引用文献1件

  • 除草剤アロキシジムの土壌における分解

    小野 成男, 塩谷 広範, 石原 莞爾, 時枝 正則, 添田 吉則 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 9 (3), 471-480, 1984

    Alloxydim-sodium (ADS), sodium salt of 2-(1-allyloxyaminobutylidene)-5, 5-dimethyl-4-(methoxycarbonyl)cyclohexane-1, 3-dione, <sup>14</sup>C-labeled at butylidene-1 and ring-1, 5, respectively, was …

    DOI NDLデジタルコレクション Web Site ほか1件 被引用文献1件

  • Permethrin 異性体の土壌中における分解と移行

    金子,秀雄, 大川,秀郎, 宮本,純之 日本農薬学会誌 3 (1), 43-51, 1978-02-20

    ...Permethrin [3-phenoxybenzyl (±)-cis, trans 3-(2, 2-dichlorovinyl)-2, 2-dimethylcyclopropanecarboxylate)の(+)-trans体もしくは(+)-cis体を畑地条件下で2種類の土壌(小平, 安土)に1.0ppmの割合で添加すると, いずれも速やかに消失し, 半減期はそれぞれ約6-9日と約12日であった....

    NDLデジタルコレクション

  • Permethrin 異性体の土壌中における分解と移行

    金子 秀雄, 大川 秀郎, 宮本 純之 日本農薬学会誌(Journal of Pesticide Science) 3 (1), 43-51, 1978

    Degradation and movement of (+)-<i>trans</i> and (+)-<i>cis</i> isomers of permethrin [3-phenoxybenzyl (±)-<i>cis</i>, <i>trans</i>-3-(2, 2-dichlorovinyl)-2, 2-dimethylcyclopropanecarboxylate] in …

    DOI Web Site 被引用文献2件

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